Typischerweise ist das Nebenwirkungsprofil der Migräne-Antikörper gegen CGRP oder seinen Rezeptor unauffällig. CGRP nimmt jedoch ein breites Spektrum an Funktionen ein. Eine Fallserie beschrieb nun 8 Patienten, die in zeitlichem Zusammenhang mit der CGRP-Antikörpertherapie neu auftretende oder sich deutlich verschlechternde inflammatorische Prozesse entwickelten. Das Potential für Immun-Nebenwirkungen, so die Autoren, erfordert besondere Aufmerksamkeit in der Migränetherapie, um Patienten die bestmögliche Therapie zukommen lassen zu können.
CGRP (Calcitonin gene-related peptide) ist ein Peptid, das in vielen Organen unseres Körpers gebildet wird und dessen wichtige Rolle bei der Entstehung von Migräne bekannt ist. Auf die Migräne wirkt es unter anderem mittels Aktivierung des trigeminovaskulären und des meningealen neuronalen Pfads. Monoklonale Antikörper (mAb) gegen CGRP oder seinen Rezeptor stellen eine effektive, neue und präventive Behandlungsmöglichkeit für Migräne dar. Typischerweise ist das Nebenwirkungsprofil dieser Medikamente unauffällig. CGRP nimmt jedoch ein breites Spektrum an Funktionen ein. Präklinische Evidenz zeigt beispielsweise, dass CGRP eine antiinflammatorische und immunregulatorische Rolle in verschiedenen Organsystemen einnimmt. Die anhaltende Hemmung von CGRP könnte somit solche normalen Funktionen des Peptids stören und so pro-inflammatorisch wirken.
Kliniker in Kopfschmerzkliniken in Australien und Irland beschrieben nun eine Fallserie mit 8 Patienten, die in zeitlichem Zusammenhang mit der CGRP-Antikörpertherapie neu auftretende oder sich deutlich verschlechternde inflammatorische Prozesse entwickelten.
7 Frauen und 1 Mann wurden zwischen 2019 und 2020 identifiziert. 3 der 8 Patienten hatten eine Vorgeschichte mit rheumatologischen oder dermatologischen Erkrankungen, die entweder in Remission oder gut kontrolliert waren. 6 Patienten erhielten zur Migräneprophylaxe Erenumab, wobei eine Person später zu Fremanezumab wechselte, zwei Patienten erhielten Galcanezumab. 6 der Patienten entwickelten neue inflammatorische Probleme nach Beginn der Antikörpertherapie (Median: 88 Tage). Bei den beiden anderen Patienten traten signifikante und unerwartete Exazerbationen ihrer vorher gut kontrollierten immunvermittelten Erkrankungen (Psoriasis und Psoriasis-Arthritis) auf. Die Symptome traten individuell 4, 14 und 26 Tage nach der ersten Antikörper-Dosis, nach 1-2 Dosen oder nach 6, 12 und 16 Monaten der Behandlung auf. In 6 Fällen waren die klinischen Manifestationen schwer genug, um einer medizinischen Intervention (systemische Immunsuppression) zu bedürfen. Es konnten keine anderen, relevanten Trigger, z. B. Infektionen, Medikationen oder Neoplasien, in der Nachsorgeidentifiziert werden. Nur ein Patient erhielt eine weitere Dosis der CGRP-Antikörpertherapie, nachdem die Immun-Komplikation auftrat.
Die Autoren betonen, dass die Hemmung des CGRP-Pfads ein bedeutender Fortschritt für die Behandlung der Migräne ist, dessen Wirksamkeit sowohl in klinischen als auch Echt-Welt-Studien demonstriert wurde. Jedoch hat CGRP Effekte, die über die Migräne-Neurobiologie hinausgehen. Der Einfluss, den das Peptid auf das Immunsystem hat, ist vielfältig. Die vorliegende Fallserie könnte somit das Verständnis dieser Immuneffekte von CGRP verbessern helfen und darauf hinweisen, dass es womöglich Risikogruppen für bestimmte Nebenwirkungen der CGRP-Hemmung bei Migräne geben könnte. Dies erfordert besondere Aufmerksamkeit in der Migränetherapie, um Patienten die bestmögliche Therapie zukommen lassen zu können.
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Quelle: Ray JC, Allen P, Bacsi A, Bosco JJ, Chen L, Eller M, Kua H, Lim LL, Matharu MS, Monif M, Ruttledge M, Stark RJ, Hutton EJ. Inflammatory complications of CGRP monoclonal antibodies: a case series. J Headache Pain. 2021 Oct 9;22(1):121. doi: 10.1186/s10194-021-01330-7. PMID: 34625019; PMCID: PMC8501661.
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